腦膜炎球菌和淋球菌

     腦膜炎球菌（Meningococcus）的學(xué)名是腦膜炎奈瑟氏球菌（N.meninyitidis），為流行性腦脊髓膜炎（流腦）的病原菌。

　　（一）生物學(xué)性狀

　　為革蘭氏陰性雙球菌，在急性期或早期患者腦脊髓液中，大多位于中性粒細(xì)胞內(nèi)，呈腎形成雙排列，凹面相對(duì)。電鏡下可以觀察到自病人分離的毒性菌株有微莢膜和菌毛。培養(yǎng)條件要求較高，普通培養(yǎng)基上不生長(zhǎng)，在含有血清或血液的培養(yǎng)基上方能生長(zhǎng)，如經(jīng)加熱（80℃以上）的血液瓊脂培養(yǎng)基（稱為巧克力血液培養(yǎng)基）。本菌為專性需氧菌，但初次培養(yǎng)時(shí)，在5～10%CO2低氧環(huán)境中生長(zhǎng)zui旺盛，zui適PH7.0～7.4'zui適溫度37℃'培養(yǎng)24～72小時(shí)后'菌落呈圓形、光滑、濕潤(rùn)、透明、微帶灰蘭色。在血清肉湯中均勻生長(zhǎng)。

　　本菌抵抗力弱，對(duì)寒冷、日光、熱力、干燥、紫外線及一般消毒劑均敏感。對(duì)磺胺、青霉素、鏈毒素、金霉素均敏感，但容易產(chǎn)生耐藥性。

　　根據(jù)腦膜炎球菌表面莢膜多糖抗原的不同，將本菌分為A、B、C、D、X、Y、29E及W135九個(gè)血清群，對(duì)人類致病的多屬于A、B、C群，我國(guó)95%以上病例為A群，有的地區(qū)發(fā)現(xiàn)B群和C群。X、Y、Z等經(jīng)常在帶菌者中發(fā)現(xiàn)，極少致病。以根據(jù)外膜蛋白抗原（型特異性）將各血清群分為若干血清型。

　　（二）致病性與免疫性

　　腦膜炎球菌的主要致病物質(zhì)為莢膜、菌毛、內(nèi)毒素。

　　本菌通常寄居于正常人鼻咽腔，在約有5～10%的健康人鼻咽部帶有本菌，流行期高達(dá)20～70%，但帶菌者90%并不病，少數(shù)引起鼻咽炎，嚴(yán)重者造成菌血癥，僅1～2%的人，經(jīng)血流或淋巴到達(dá)脊髓膜引起化膿性脊髓膜炎。帶菌者和病人是傳染源。

　　本菌經(jīng)飛沫傳染，也可通過(guò)接觸病人呼吸道分泌物污染的物品而感染。潛伏期約1～4天。本病的發(fā)生和機(jī)體免疫力有密切的關(guān)系，當(dāng)機(jī)體抵抗力低下時(shí)，侵入鼻咽腔細(xì)菌大量繁殖而侵入血流，引起菌血癥和敗血癥，病人出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐、皮膚上有出血性皮疹，皮疹內(nèi)可查到本菌。嚴(yán)重者侵犯腦脊髓膜，發(fā)生化膿性腦脊髓膜炎，出現(xiàn)頭痛，噴射性嘔吐，頸頑強(qiáng)直等腦膜刺激癥。甚至由于兩側(cè)腎上腺出血，發(fā)生腎上腺功能衰竭，中毒性休克。上述癥狀的產(chǎn)生，與細(xì)菌自溶和死亡釋放出大量?jī)?nèi)毒素有關(guān)。

　　此外，目前已證實(shí)腦膜炎雙球菌和淋球菌能產(chǎn)生一種胞外酶，即lga 蛋白酶，能特異性地裂解人lgA1，進(jìn)而破壞人的正常免疫功能，它在致病中的作用越來(lái)越受到重視。

　　成人對(duì)腦膜炎球菌有較強(qiáng)免疫力，感染后僅1～2%的表現(xiàn)腦膜炎。兒童免疫力較弱，感染后發(fā)病率較高。母體內(nèi)抗體可通過(guò)胎盤傳給胎兒，故6個(gè)月以內(nèi)嬰兒患流腦很少。

　　感染后體產(chǎn)生的莢膜多糖抗體、抗外膜蛋白抗體，有特異殺傷腦膜炎球菌的作用，抗脂多糖抗體可能在中和毒性方面有一定意義。

　　（三）微生物診斷

　　流腦流行期間，根據(jù)典型癥狀和體征不難診斷。對(duì)散發(fā)的或不典型病例，可采取瘀斑中血液、外周血液或腦脊液送檢。帶菌者可用末端2cm處彎曲的棉拭，深入口腔，直達(dá)懸雍垂后鼻咽腔部，小心旋轉(zhuǎn)采取分泌物送檢。

　　1．直接染色鏡檢

　　在瘀斑處采取血液或組織液，經(jīng)美藍(lán)染色，如找到腎形革蘭氏陰性雙球菌，可作初步報(bào)告。對(duì)腦脊液標(biāo)本，離心取沉淀物制備涂片，用革蘭氏染色或美蘭染色鏡檢，在多形核細(xì)胞中找到腎形雙球菌，結(jié)合臨床癥狀即可確診，也可用免疫熒光法直接查菌體。

　　2．分離培養(yǎng)

　　對(duì)無(wú)菌采取的瘀血斑或腦脊液先行葡萄糖肉湯增菌，或直接接種于巧克力血平板或卵黃雙抗瓊脂平板上，5～10%CO2環(huán)境下，培養(yǎng)18～24小時(shí)，觀察結(jié)果。

　　3．血清學(xué)檢查

　　可用間接血凝試驗(yàn)，ELISA等方法檢測(cè)流腦抗體，以輔助診斷。

　　（四）特異防治

　　對(duì)易感兒童注射純化流腦群特異性多糖菌苗，進(jìn)行特異預(yù)防。流行期間可口服磺胺藥物預(yù)防。治療流腦磺胺，也可用青霉素、氯霉素或氨芐青霉素。

　　二、淋球菌

　　淋球菌（N. gonorrhoeae）為嚴(yán)格的人體寄生菌，常存在于急性尿道炎與陰道炎的膿性分泌物的白細(xì)胞中，形態(tài)染色類似于腦膜炎球菌。本菌培養(yǎng)要求高，一般不易培養(yǎng)，需在培養(yǎng)基中加入腹水或血液。抵抗力弱，不耐干燥和寒冷，對(duì)一般消毒劑敏感，對(duì)磺胺、青霉素較敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。

　　淋球病的致病機(jī)理復(fù)雜，其毒力與菌毛、莢膜、脂多糖和外膜蛋白的某些成份有關(guān)。淋球菌產(chǎn)生的lgA1蛋白酶能裂解人lgA1 '因此也是不可忽視的毒力因子。淋球菌lgA1蛋白酶產(chǎn)生的抗體具有中和該酶的活性，并能中和腦膜炎雙球菌和部分流感桿菌lgA1蛋白酶的活性。

　　人類是淋球菌*的自然宿主，淋病主要由性接觸而傳播。淋球菌侵入泌尿生殖系統(tǒng)繁殖，男性發(fā)生尿道炎，女性引起尿道炎和子宮頸炎。如治療不*，可擴(kuò)散至生殖系統(tǒng)。胎兒可經(jīng)產(chǎn)道感染造成新生兒淋病性急性結(jié)膜炎。

　　人類對(duì)淋球菌無(wú)自然免疫力，均易感，病后免疫力不強(qiáng)，不能防止再感染。

　　微生物學(xué)檢查主要是采取尿道膿性分泌物涂片，革蘭氏染色鏡檢，如在中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性雙球菌時(shí)，就有診斷價(jià)值，必要時(shí)進(jìn)行分離培養(yǎng)。對(duì)患者應(yīng)早期用藥，*。